​

Колоректалният карцином  е второто най-често злокачествено заболяване при жените след рака на гърдата и третото по честота при мъжете след рака на белите дробове и простатата. Колоректалният карцином  е една от основните причини за смъртност, свързани с рака. Според съвременните онкологични стандарти, прогнозата на заболяването зависи от времето на поставяне на диагнозата, като се отчита понижаване на смъртността при ранно диагностициране. Изследванията върху механизмите на канцерогенезата на колоректалният карцином  в търсене на специфични особености за конкретното заболяване дават възможност за откриване на нови диагностични и прогностични биомаркери или комбинация от тях, определящи нови терапевтични стратегии. Намирането на надеждни биомаркери, които да предскажат риск от ранен рецидив, риск от развитие на метастази и отговор към терапията при пациенти с колоректален карцином е от изключително важно. Това ще определи промяна в мониторирането на заболяването, прилагане на по-агресивна химиотерапия или друго индивидуално насочено терапевтично поведение при пациентите.

През последните години се установи, че нивата в експресията на редица не-протеин-кодиращи ендогенни РНК-и (non-coding RNAs, ncRNAs) са свързани с изява на раков фенотип и представляват кандидати за биомаркери при колоректалния карцином. Към момента обаче се прилагат относително малък брой диагностични тестове, оценяващи промяната в експресията на ncRNAs. Причините за това са различни. При сравнително добре проучените микроРНК-и (microRNAs, miRNAs) възникват пречки от аналитичен и преаналитичен характер. При дълги некодиращи РНК-и (long non-coding RNAs, lncRNAs) и по-специално кръгови РНК-и (circular RNAs, circRNAs) обаче проблемът е в недостига на данни за истинската им прогностична и предиктивна сила при заболяването. Ефективното туморно значение на ncRNAs като кръвни биомаркери се нуждае от допълнителни доказателства.

Целта на нашето изследване е да проследим промяна в нивата на експресията на ncRNAs при пациенти, провели радикално лечение и адювантна химиотерапия и при пациенти с авансирал КРК в търсене на нови диагностични и прогностични маркери на заболяването.

МЕ

ТОДИ

Научното изследване, заложено в проектното предложение, има интердисциплинарен характер. То комбинира методи и подходи от различни научни области – биохимия, молекулярна биология, патоанатомия, хирургия, онкология, биоинформатика. Предвижда прилагането на най-съвременни молекулярно-биологични методи – дълбоко секвениране на РНК, биоинформатичен анализ, експресионнен qPCR анализ и др.

З

АДАЧИ

За осъществяването на поставената цел са дефинирани следните научни задачи:

1. Установяване на ncRNAs с променена експресия в серум и туморна тъкан при отделни групи пациенти с колоректален карцином, разделени според отговора им към терапията;
   
2. Селектиране на единични и комбинации от ncRNAs с потенциална предиктивна роля за отговор към терапията при пациенти с колоректален карцином, които са провели радикално хирургично лечение и адювантна химиотерапия;
3. Подбор на единични или комбинации от серумни ncRNAs, като потенциални прогностични маркери за изхода на заболяването при пациенти с авансирал колоректален карцином;
4. Сравнение на ncRNAs с променена експресия в серума с ncRNAs с променена експресия в туморна тъкан при изследваните групи пациенти с колоректален карцином;
5. Сравнение на нивата на експресия на подбрани ncRNAs в серум и дебелочревна тъкан при пациенти с колоректален карцином и здрави контроли.

О

ЧАКВАНИ РЕЗУЛТАТИ

При осъществяване на поставените научни задачи се очакват резултати, свързани с нови знания, както и свързани с практическото им прилагане или решаване на социални проблеми:

1. Получаване на нови данни за изменения в транскрипционните нива на ncRNAs при пациенти с колоректален карцином от българската популация, разделени в групи според отговора им към терапия;
2. Получаване на нови данни за евентуален произход на серумни ncRNAs с променена експресия при изследваните групи български пациенти с КРК;
3. Получаване на нови данни за ролята на слабо проучени nсRNAs в патобиологията на колоректален карцином при изследваната от нас кохорта.
4. Установяване на нов биомаркер и/или мултибиомаркер (комбинация от серумни ncRNAs) с ниска степен на инвазивност, който разграничава нерецидивиращи от рецидивиращи пациенти с колоректален карцином, провели радикално хирургично лечение и адювантна химиотерапия;
5. Установяване на нов предиктивен и/или прогностичен биомаркер и/или мултибиомаркер с ниска степен на инвазивност при пациенти на системно лечение при авансирал колоректален карцином;
6. Установяване на нов биомаркер и/или мултибиомаркер с диагностична роля при пациенти с колоректален карцином.
7. Повишаване на информираността на специалистите, работещи в областта на онкологията за възможни нови диагностични, прогностични и предиктивни маркери за отговор към терапия и за прогресия на заболяването при пациенти с колоректален карцином.